Against Rome entführt den Spieler in das Europa zur Zeit der Völkerwanderung (ca. 200-450 n. Chr.). Der Teil des Kontinents, der zu jener Zeit nicht zum Römischen Reich gehörte, wurde von den Römern verallgemeinernd als Barbaricum bezeichnet und diente zahlreichen primitiven Völkern als Heimat.
Der Spieler übernimmt die Kontrolle über einen dieser barbarischen Volksstämme, die sich allesamt durch einen Mangel an kulturellen Errungenschaften, aber eine umso größere Streitlust auszeichneten. Kämpfe, Raubzüge und Plünderungen waren für diese Barbaren an der Tagesordnung und bilden somit auch das große Thema dieses Spiels.
Mit einem kleinen Dorf als Ausgangspunkt zieht der Spieler mit seinen Barbaren durch die Urwälder Germaniens oder die kargen Steppen Osteuropas, um andere Siedlungen auf der Suche nach Nahrung, Waffen und Gold zu überfallen. Mit Hilfe dieser Ressourcen kann der Barbarenhäuptling seine Siedlung ausbauen und vor allen Dingen sein eigenes Ansehen mehren. Während sein Stamm wächst und gedeiht, gewinnt der Anführer Ruhm und Erfahrung, so dass er nach und nach zu einem Meister der Kriegskunst wird, bis das Barbarenreich des Spielers es schließlich sogar mit der Supermacht der damaligen Zeit aufnehmen kann: Dem gewaltigen römischen Reich und seinem als unbesiegbar geltenden Heer.

Besondere Merkmale des Spiels:
3 spielbare Barbarenvölker, darunter die Germanen. Jedes Volk weist 10 verschiedene Figurentypen (in der Hauptsache Krieger) und mindestens 15 verschiedene Gebäude auf. Jedes Volk verfügt zudem über individuelle Spezialfähigkeiten, Verbandsformationen, heidnische Magie etc. Bei historischen Schlachten kann auch die römische Armee gespielt werden.
Die Szenariospielfelder zeigen 5 grundsätzlich verschiedene Landschaftstypen mit der entsprechenden Fauna. Die lebendige Spielwelt besticht durch animierte Pflanzen, Wildtiere, zahlreiche Wettereffekte und sonstige Naturerscheinungen.
Against Rome enthält 48 Szenarien in 5 Spielarten: 4 Lernszenarien, 5 Einzelspieler-Endlosszenarien, 5 Multiplayer-Aufbauszenarien, 5 Multiplayer Death Match-Szenarien, 5 historische Schlachten, 24 Kampagnenszenarien.
Alle Multiplayer-Szenarien sind für bis zu 8 Teilnehmer ausgelegt.
Typische, leicht erlernbare RTS-Steuerung.